ESCRT如何在HIV病毒出芽时发挥作用

艾滋病是由艾滋病毒（HIV）感染所致，至今仍无有效治疗方法。为了将HIV病毒消灭于萌芽状态，就需要更好的了解HIV本身特征。

　　HIV病毒装配是一种高度协调的过程。其中一个关键的步骤就是当HIV 病毒需要从劫持的宿主细胞出芽时，它们招募转运必需内体分选复合物（endosomal sorting complex required for transport， ESCRT）到病毒出芽位置，也就是ESCRT 帮助它们从感染细胞中释放出来。那么ESCRT 是如何在HIV病毒出芽时起到关键作用呢？

　　主要由-0复合物, -I复合物, -II复合物以及-III复合物组成。HIV病毒装配主要聚集在55kDa的Gag蛋白周围，位于囊泡内的病毒颗粒最终以出芽的方式从被感染的细胞外膜分离开来。关于怎样帮助HIV病毒从宿主细胞释放出来的模型如图所示：在两种模型中，Gag蛋白与-I和ALG2作用蛋白X（ALIX）相互作用，并且ALIX能够招募-III。然后-III聚合驱动膜分裂(芽体的剪切），并与AAA ATP酶液泡蛋白分选4（VPS4）的活性保持一致。不同的是：在第一个模型中，-III位于萌芽颗粒内；在第二个模型中，-1和ALIX位于萌芽颗粒内，并募集大部分位于萌芽颗粒之外的-III和VPS4。由此可见，在HIV病毒出芽时发挥着关键性的作用。

　　尖锐湿疣 提醒：重要的是，已有部分文献报道，通过对ESCRT蛋白进行干扰，可以延缓HIV病毒的释放，并且降低病毒的传染性。例如， ALIX在病毒出芽过程中与Gag的核衣壳区域（Nucleocapsid , NC）相结合，如果干扰它们的结合将会严重影响Gag蛋白的加工以及病毒的释放。另外通过RNA干扰敲除VPS4能够有效抑制HIV病毒的出芽。因此，ESCRT目前是个潜在的AIDS药物靶点，以此来控制HIV病毒的释放和降低病毒的传染性，最终将病毒消灭于萌芽状态。